Реперфузионное повреждение
Реперфузионное повреждение или повреждением реоксигенации, - это повреждение ткани, вызванное возвратом кровоснабжения в ткань (повторная перфузия) после периода ишемии или отсутствия кислорода (аноксия или гипоксия) , Отсутствие кислорода и питательных веществ из крови в течение ишемического периода создает условие, при котором восстановление циркуляции приводит к воспалению и окислительному повреждению за счет индукции окислительного стресса, а не (или вместе с) восстановлению нормальной функции.
Механизмы
Реперфузия ишемических тканей часто ассоциируется с микрососудистым повреждением, особенно из-за повышенной проницаемости капилляров и артериол, что приводит к увеличению диффузии и фильтрации жидкости по тканям. Активированные эндотелиальные клетки продуцируют более реакционноспособные виды кислорода, но меньше оксида азота после реперфузии, а дисбаланс приводит к последующему воспалительному ответу . Воспалительный ответ частично отвечает за повреждение реперфузионного повреждения. Белые кровяные клетки, переносимые в область вновь возвращающейся кровью, выделяют множество воспалительных факторов, таких как интерлейкины, а также свободные радикалы в ответ на повреждение ткани. Восстановленный кровоток вновь вводит кислород в клетки, который повреждает клеточные белки, ДНК и плазматическую мембрану. Повреждение мембраны клетки, в свою очередь, может привести к высвобождению большего количества свободных радикалов. Такие реакционноспособные виды могут также действовать косвенно в окислительно-восстановительной передаче, чтобы включить апоптоз. Лейкоциты могут также связываться с эндотелием небольших капилляров, препятствуя их и приводя к большей ишемии. Другая гипотеза заключалась бы в том, что обычно ткани содержат акцепторы свободных радикалов, чтобы избежать повреждения окисляющимися видами, обычно содержащимися в крови.
Реперфузионное повреждение играет роль в ишемическом каскаде мозга, который участвует в инсульте и травме мозга. Подобные неудачные процессы связаны с нарушением мозгового кровообращения после отмены остановки сердца, контроль этих процессов является предметом текущих исследований. Считается, что повторяющиеся приступы ишемии и реперфузионного повреждения являются фактором, приводящим к образованию и неспособности залечить хронические раны, такие как язвы под давлением и язва диабетической стопы. Постоянное давление ограничивает кровоснабжение и вызывает ишемию, и воспаление происходит во время реперфузии. Поскольку этот процесс повторяется, он в конечном итоге повреждает ткань, достаточную для того, чтобы вызвать рану.
При длительной ишемии (60 минут и более) гипоксантин образуется как продукт распада метаболизма АТФ. Фермент Ксантиндегидрогеназа действует в обратном направлении, то есть в качестве ксантиноксидазы в результате более высокой доступности кислорода. Это окисление приводит к превращению молекулярного кислорода в высокореактивные супероксидные и гидроксильные радикалы. Ксантиноксидаза также продуцирует мочевую кислоту, которая может действовать как как прооксидант, так и как поглотитель реактивных видов, таких как пероксинитрит. Чрезмерный оксид азота, полученный во время реперфузии, реагирует с супероксидом для получения сильнодействующих реакционноспособных видов пероксинитрита. Такие радикалы и реактивные виды кислорода атакуют липиды, белки и гликозаминогликаны клеточной мембраны, что приводит к дальнейшему повреждению. Они также могут инициировать конкретные биологические процессы посредством окислительно-восстановительной сигнализации.
Реперфузия может вызвать гиперкалиемию
Реперфузионное повреждение является первоочередной задачей в хирургии трансплантации печени.
---